故事大綱
電影由四王二后周潤發、劉德華、張家輝、張學友、劉嘉玲及李宇春世紀攜手演出。國際刑警發現石一堅 (周潤發 飾)及小馬 (張家輝 飾)名下的「秘密戶口」存有DOA集團一百五十億元匯款，懷疑二人暗中奪走贓款，因而將堅及小馬拘捕；後得陳刀仔（劉德華 飾）率領高進表妹高菲（李宇春 飾）及龍五（向華強 飾）之子龍十五（向佐 飾）將二人救走，逃亡過程堅受襲擊失去記憶。
一名自稱金衣（胡然 飾）的美女及其老闆易天行（張學友 飾）找上門，邀請刀仔及高進參加在泰國天堂島舉辦的慈善賭局。堅扮作高進與刀仔一同赴宴，更發現他的一生最愛莫愁（劉嘉玲 飾）竟然在高科技研究室內，究竟幕後黑手是誰？
幕後花絮
承接《賭城風雲》I 及II，周潤發、劉德華、張家輝、張學友這個綱鐵組合被導演劉偉強形容為「眾神歸位」，除了會出現賭神周潤發飾演的高進及石一堅外，還有賭俠劉德華飾演的陳刀仔，曾經在《賭俠1999》飾演化骨龍出了名堂的張家輝，繼《賭城風雲II》後以小馬一角與石一堅再次發揮搞笑本色，今次亦邀得「歌神」張學友出山飾演大反派易天行。而向華強飾演的《賭神》經典角色龍五，亦會在銀幕上再次出現。
自言飾演莫愁角色很有感覺的劉嘉玲，上集自她跳出飛機後，被張學友飾演的易天行救走，今次莫愁會在石一堅及易天行兩個男人作出選擇，再與發哥(周潤發)延續一段盪氣迴腸的愛情故事。《賭城風雲II》中劉嘉玲有多款新衣登場，今集嘉玲姐就說有點妒忌學友：「我有點妒忌學友，他的每套衫都價值連城。」
李宇春飾演高菲，是高進的表妹，雖然年輕，但被陳刀仔尊稱為「姑姑」，夾在陳刀仔及小馬之間，不單負責整蠱搞笑戲份，更要演出動作場面。自言被劉偉強騙了的李宇春，最初被通知是演出搞笑角色，但有一日劉偉強導演竟然叫她拿槍及吊威也。
王晶表示《賭城風雲III》是一套荷里活式的電影，亦是香港有史以來投資最大製作的電影，電影不惜花費很多金錢重新搭建龐大的廠景，拍攝前為了設計每個景的性格及作用、人怎樣去配合、燈光怎樣配合開了很多次會，而單單是監獄一景便搭了三層，當然爆破打鬥搞笑任何元素都無一所缺。
作為一齣開心賀年喜劇，導演劉偉強形容周潤發及張家輝具備了「陰陽」的搞笑本色：「發哥的搞笑本色是會講很多說話，但家輝就一句講盡，如果兩個都是陽，就會火星撞地球。」
電影粒粒都是大星，又是有資深演出經驗的演員，各自有個人演出風格，最初劉偉強導演擔心意見多很難聚結力量，但最後大家互相配合遷就，令他非常感動。
